原标题：周末文摘 | 客观知道中药打针剂
引证本文：梁爱华.客观知道中药打针剂[J].我国食品药品监管.2019.7（186）：34-39.
近年来，中药打针剂成为社会广泛注重的焦点。相关监管部分连续出台了一系列针对中药打针剂的监管办法，关于根绝中药打针剂的临床不合理用药和监测不良反响起到了活跃效果。
与此一起，媒体和民众在中药打针剂相关评论中参加度很高，反映了民众关于药品安全性的期望和诉求。有些媒体或个人针对问题提出中肯的批判和建设性的定见，鞭笞相关企业改善产品质量和进步产品安全性，具有活跃的含义。可是，也有少数人对中药打针剂存在较深的成见，以错误信息误导民众。
在此，笔者供给一些根本现实和数据，意图并不是为中药打针剂辩解，而是期望民众抛弃成见、客观知道中药打针剂。
一、用前史展开观看待中药剂型的展开
因为传统用法上，中药没有打针剂这一剂型，因而一些观念以为中药打针剂不是中药，或短少科学根据。笔者以为，这些说法不免勉强。
中药的任何一种剂型都有一个从无到有的进程，都是我国医药学家在长时刻的医疗实践中逐渐探究研制的。跟着前史的展开和医家对中药药性和疾病实质的知道，医家根据疾病特色和医治需求而逐渐发作了各式各样的中药剂型，使得中药剂型种类逐渐丰厚。1972年湖南长沙东郊出土的马王堆汉墓帛书《摄生方》，记载了药酒的制法和用法，如“取黄蜂骀廿，置一杯醴中，□□日中饮之”。还记载了丸剂，如“冶云母、消松脂等，并以麦?丸之，勿□手，令大如酸枣，□之吞一丸”。《黄帝内经》记叙了丸、散、汤、药酒、膏等多种剂型的制法和运用，如《灵枢.经筋》篇“颊筋有寒则急，引颊移□。有热则筋弛纵缓不堪收，故僻。治之以马膏，膏其急者，以白酒和桂，以涂其缓者……”东汉时期《伤寒论》和《金匮要略》中，除了上述剂型外，记载了更多的剂型，如丹剂、糖浆剂、栓剂等。如《伤寒论》记载了用来缓解便秘的蜂蜜栓剂的制法“食蜜七合。上一味，于铜器内，微火煎，膏须凝如饴状，搅之勿令焦著，欲可丸，并手捻作挺，令头锐，大如指，长二寸许。当热时急作，冷则硬。以内谷道中，以手急抱，欲大便时乃去之”。后世，中药剂型进一步展开，种类越来越多。
近代，跟着西医的呈现和展开，西药以各式各样的剂型在临床上广泛运用，不同的剂型均有不同的优势。在这个时期，中药也学习西药剂型展开出许多新的中药剂型，如颗粒剂、口服液、片剂、胶囊剂、凝胶剂、滴丸、微丸、超微粉剂、分散片、泡腾片、气雾剂等。这些剂型的发作丰厚了中药制剂种类，以满意临床上的不同需求。与其他中药新剂型的发作进程相同，中药打针剂也是临床需求与近代科学技能展开相结合的产品。有些首要活性成分清晰的中药，其口服生物利费用很低，达不到有用血药浓度，而选用恰当的工艺制成打针剂后，可进步生物利费用，进步效果。这与化学药和生物药剂型的展开规律共同，后者也并不是展开之初就选用将化学物质或细菌发酵产品打针入血管的给药办法。
因而，笔者主张用前史展开观看待中药打针剂的发作和展开，不能片面地以为中药只能口服和外用，而做成打针剂就不科学。
当然，打针给药比口服给药的危险高，不管化学药、生物药和中药都面对相同问题。中药打针剂因为其研制历时较短，更需求在效果进步的一起，注重随同危险添加的问题，需求在制剂工艺、质量操控和危险操控办法上下更大的功夫，采纳有用的办法防备危险。
二、中药打针剂研制技术要求不断进步
与化学药清晰、有限的化学成分比较，中药打针剂中的成分要杂乱得多，为防备危险，点评中药打针剂需求有强有力的技能办法。因而，我国对中药打针剂的研制提出了比其他剂型高得多的技能要求，而且相关的技能要求跟着年代的推动不断进步。
1993年4月，原卫生部公布了《中药打针剂研制辅导准则》（试行），为中药打针剂的处方、制备工艺、药理毒理点评等供给了技能辅导准则。1999年11月，原国家药品监督办理局公布了《中药打针剂研讨的技能要求》，对中药打针剂的质量提出了更高的技能要求。2000年4月发布了《关于加强中药注册办理有关事宜的告诉》，同年8月颁发了《中药打针剂指纹图谱研讨的技能要求（暂行）》，要求中药打针剂在固定中药材种类、产地和采收期的前提下，拟定中药材、有用部位或中心体、打针剂的指纹图谱，以确保中药打针剂的质量安稳、可控。2007年12月，原国家食品药品监督办理局公布了《中药、天然药物打针剂根本技能要求》，对中药打针剂提出了“689准则”，要求对打针剂总固体中所含成分进行系统的化学研讨；有用成分制成的打针剂，其单一成分的含量应不少于90％；多成分制成的打针剂，总固体中结构清晰成分的含量应不少于60％，所测成分应大于总固体量的80％。质料（药材、饮片、提取物、有用部位等）、中心体、制剂均应别离研讨树立指纹图谱，并应进行质料、中心体、制剂指纹图谱的相关性研讨。经质量研讨清晰结构的成分，应当在指纹图谱中得到体现，一般不低于已清晰成分的90％。处方中含有毒性成分的，应测定其含量，规则其含量的上下限。以上技能要求不只进步了中药打针剂研制的门槛，也为安全性再点评供给了重要根据。
因为国家统一药品同意文号等前史原因，恰当一部分中药打针剂种类已展开的质量研讨和安全性研讨并不充沛。跟着国家对中药打针剂的技能要求的进步，许多持有老种类的企业不断加大科研投入，企业与高校、科研院所展开协作研讨，逐渐依照上述技能要求，对产品的物质基础、药效以及安全性等进行系统的研讨。现在，有不少种类在物质基础方面达到了前述“689准则”要求，有些种类拟定了高于国家要求的技能标准。此外，许多种类在药物非临床研讨质量办理标准（Good Laboratory Practice，GLP）条件下完结了安全药理、急性毒性、长时刻毒性、遗传毒性、过敏及溶血性等全面的安全性再点评，并针对出产环节树立了更为完善的质量操控技能系统。可以说，通过多年尽力，中药打针剂根据技能要求不断改善产品的出产工艺、质量操控办法，产品质量得到较大进步，一些研讨工作现已宣布在国内外期刊杂志上。
当然，因为中药打针剂的活性成分较为杂乱，在现在技能条件下很难彻底清晰中药打针剂中的悉数成分及其含量，也无法将悉数的组分或成分的药理活性研讨透彻。别的，对杂乱系统展开质量操控一直是职业难题。因而，要想做好中药打针剂很不简略，可以说，做好中药打针剂是制药范畴的最大应战之一。
三、中药打针剂出产基于杂乱质量操控和危险管控
中药打针剂出产是一个杂乱的进程，环节繁复，触及药材质量、药材加工编造、药物制备、制造、灭菌和封装等，在出产中有必要严厉履行药品出产质量办理标准（Good Manufacturing Practice，GMP）标准。每个中药打针剂种类都有国家同意审阅的出产工艺、质量标准，对药材、原辅料、内包材、中心产品、制品等环节都有必要履行法定标准。
关于中药打针剂来说，只是履行法定标准是远远不够的，要想更好地操控质量，下降危险，需求在法定标准基础上，针对企业产品特色和出产进程，树立更高的内控质量标准。例如，一些企业在国家标准的基础上，进一步进步标准，添加了原辅料、中心体、制品的指纹图谱操控办法和多成分含量质控标准；除进行热原试验外，还添加了定量检测细菌内毒素的操控办法；对没有归入法定标准的重金属以及有害元素也树立了相应的质量操控标准；对大分子物质操控树立更高标准等，选用这些办法对产品的内涵成分、可见异物、重金属及有害元素、热原和细菌内毒素等都进行严厉操控。一些企业除了对产品依照《我国药典》要求进行全面的安全性项目检测之外，还额定添加了类过敏反响检测项目作为内控标准，以进一步加强产品安全危险操控。
因为中药打针剂出产进程杂乱，对出产进程中各项工艺参数的操控至关重要。为了更严厉地操控这些参数，不少中药打针剂企业树立了出产质量自动操控系统，大幅度添加质量操控点，使得产品的质量得到更严厉的监控。一般，中药打针剂出产从药材栽培、加工编造、质料前处理、有用部位活性成分提取、浓缩和纯化、制剂分配、灭菌、封装等，到终究完结制剂制品多达几十道工序，有的产品仅提取工序就设置约3000个操控点，只要每一步的出产都对应有严厉的工艺参数操控、每一项质量操控目标都通过严厉的质量查验，产品质量才干得以操控。由此可见，中药打针剂的出产并不是一个简略粗豪的进程，而是严厉依照GMP要求来出产、并展开质量操控的精密工艺。因为中药打针剂出产链很长，进程杂乱，设定了很多的质量查验目标，可以说，完结一批中药打针剂的出产和质量查验，所花费的人力和物力本钱要远远高于化学药。可是，因为中药打针剂的特殊性和现阶段检测技能水平所限，其不良反响发作率仍高于单一组分的化学药，企业决不能满意于现有的产品质量标准。只要继续改善产品质量，不断进步质量操控水平，才干够进一步下降药品危险。
四、进一步进步中药打针剂临床研讨根据的数量和质量
因为质疑中药打针剂的有用性和安全性，少数人持全面盘定中药打针剂的观念。中药打针剂并非没有临床根据，通过检索国内外期刊数据库，可以查到很多的中药打针剂临床研讨报导。
从临床文献来看，有的中药打针剂种类在病毒感染性疾病医治中显示出优势，如喜炎平打针液对小儿手足口病有较好的效果，成果宣布在Evidence-based Complementary and Alternative Medicine期刊上，其医治手足口病的效果机制研讨成果宣布在Phytotherapy Research期刊上。参附打针液对复苏后心功能障碍具有较好的维护效果，研讨成果宣布在Shock杂志上等。由此可见，中药打针剂的临床效果根据正在逐渐添加。
当然，从整体来看，虽然有很多中药打针剂临床研讨报导，但高质量的临床研讨论文依然较少。为了供给更强有力的效果根据，中药打针剂需求进一步加强高质量的临床研讨。
五、继续注重中药打针剂不良反响情况
纵览国家药品监管部分历年发布的《药品不良反响监测年度陈述》，其整体情况相似，在此仅以2017年度为例，供给扼要概略。2017年，国家不良反响监测中心一共收到不良反响/事情陈述157.1万例次，其间化学药占82.8%，中药占16.1%。收到严峻不良反响/事情16.1万例次，其间化学药占87.8%，中药占10.6%。不管是化学药仍是中药，打针剂的不良反响占比均高于其他剂型。在化学药不良反响陈述的总数中，打针剂占比为66.7%；在中药不良反响陈述总数中，打针剂占比为54.6%。
从以上同类剂型的数据来看，中药打针剂的不良反响占比与化学药打针剂的不良反响占比并没有明显差异。可是，就中药整体而言，因为中药打针剂的不良反响陈述占了中药整体不良反响陈述的一半以上，因而，中药打针剂的不良反响也有必要引起充沛的注重。主张相关部分不能因噎废食，对中药打针剂一禁了之。应该找准问题地点，针对问题采纳合理的办法。
六、加强中药打针剂合理运用
中药打针剂的不良反响纷歧定是大分子引起的。制备环节，中药打针剂多选用恰当的沉积或其他处理工艺以去除蛋白质、鞣质、树脂等大分子物质。一起，在中药打针剂出产环节企业遍及选用超滤技能以去除大分子物质。此外出厂前，质量检测部分还根据《我国药典》（2015版）办法进行大分子物质和其他相关物质查验。假如大分子物质查验呈现阳性成果，则产品不合格，不允许出厂。通过以上环节技能处理以及严厉依照相关查验标准查验合格的产品，大分子物质残留可以得到较好操控，因而，大分子引起中药打针剂不良反响的或许性较低。
中药打针剂的不合理运用也或许带来不良反响，包含非必要性静脉用药、非对症用药以及联合用药等，此外，随意调快输液速度也会添加不良反响危险。因而，加强合理用药应该是防备中药打针剂不良反响的重要一环。
因为中药打针剂的成分相对杂乱，并非一切成分的药理活性都彻底清晰，不能扫除有单个成分在某些特殊情况下（如输液浓度过高、速度过快、超习惯证、联合用药、病人为超敏体质等）或许引起不良反响。临床调查发现，中药打针剂不良反响尤其是严峻不良反响多呈现在底层医院，这或许与底层医院对中药打针剂习惯证的把握不严、用药相对不标准有必定联系。
多年来，笔者地点团队就中药打针剂的超敏反响特色、发作原因及其机制进行了研讨。虽然中药打针剂的超敏反响症状与I型变态反响相似，可是研讨发现，大都中药打针剂的超敏反响并不是真实的I型变态反响，而首要是类过敏反响。类过敏反响与I型变态反响机制不同，后者是IgE抗体介导的反响，因而初次用药不会呈现过敏症状，有必要是再次用药才会呈现临床症状，且一般以为I型变态反响与用药剂量无关。可是，动物试验发现，中药打针剂假如发作过敏样反响，往往在第一次打针就可发作，这一体现明显与I型过敏反响的发作进程不符，因而研讨判别是类过敏反响。研讨还发现，打针剂的类过敏反响与药物浓度、打针速度等有关。因而，在临床用药进程中，应防止运用较高的药物浓度（例如为了缩短输液时刻而选用较少的稀释溶液）或随意加速滴注速度（例如有的患者期望快点输完而调快输液速度）。此外，有的患者归于过敏体质，简略对药物发作过敏，这类患者在运用中药打针剂时应该慎重。
七、中药打针剂的运用也需辨证用药
不管是中医仍是西医，都需求在细心区分疾病特色和患者全身情况的基础上，有针对性地确认医治计划和挑选药物，实际上是辨证论治，只不过中医与西医选用的办法和思路不同罢了。
中药打针剂来源于中药单独或复方制剂，其效应取决于中药打针剂内涵成分。中药打针剂在制备进程中一般采纳恰当的办法去除了蛋白质、鞣质、树脂等大分子物质以及首要杂质，但保留了首要的活性成分（虽然并不是一切保留在打针剂中的成分都是活性成分），中药打针剂依然可体现出原方的首要药性，因而，在临床运用时需求辨证论治，应防止不合理运用。每一种中药打针剂均有其特定的功能主治或习惯证规模，应该严厉依照习惯证规模运用，不行随意扩展适用规模。
总归，保证公民安全用药是制药企业和医药工作者的职责。从企业来说，应该加强基础研讨，继续改善产品质量，树立更为完善的质量标准和危险防控技能系统，进步产品的安全性。作为广大群众，应当以科学理性的情绪看待中药打针剂，不该盲目信任一些未经证明的伪科学传言。跟着科学的展开和药监部分对中药打针剂监管的不断加强，中药打针剂的安全性将逐渐进步。关于医务工作者而言，应当加强对中药打针剂的学习，了解其特性，把握正确的用法用量和配伍忌讳，学会辩证、合理运用中药打针剂。
作者简介：
梁爱华，博士，我国中医科学院药物安全首席研讨员，中药打针剂安全性研讨中心主任
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